I. Kontrola glykémie už nie je jediným terapeutickým cieľom
Liečba cukrovky sa už dlho sústreďuje na kontrolu-glykémie a zníženie glykovaného hemoglobínu (HbA1c). Množstvo klinických dôkazov však ukázalo, že samotné zníženie glykémie-nemôže úplne znížiť riziko úmrtnosti ani spomaliť progresiu komplikácií. S nahromadením štúdií kardiovaskulárnych výsledkov (CVOTs) lekárska komunita zistila, že určité antidiabetiká majú na glukóze -nezávislé kardiorenálne-ochranné, proti-zápalové účinky a účinky na znižovanie hmotnosti-, ktoré priamo znižujú riziko kardiovaskulárnej smrti a všetky-príčiny smrti a podstatne zlepšujú dlhodobé{10}}prežitie ľudí s cukrovkou. V súčasnosti sú tri hlavné triedy látok uznávané globálnymi smernicami na zlepšenie prežitia pacientov, ktoré slúžia ako základný kameň terapie pre individualizovanú precíznu starostlivosť o diabetes.
II. Klasický základný prostriedok: dlhodobé-výhody prežitia metformínu
metformínje prvým-základným prostriedkom na liečbu diabetes mellitus 2. typu (T2DM) a patrí medzi prvé antidiabetiká, u ktorých sa preukázalo, že prospievajú prežitiu. Údaje z prelomovej UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) a jej 44{5}}dlhodobé{6}}sledovanie{8}}ukázalo, že intenzívna liečba metformínom znížila riziko infarktu myokardu o 31 % a úmrtnosť zo všetkých príčin o 20 % u obéznych pacientov s T2DM, pričom prínosy pretrvávali aj desaťročia po včasnej intervencii.
Výhody metformínu pri prežití nezávisia od silného-znižovania glukózy. Jeho základné mechanizmy zahŕňajú inhibíciu absorpcie glukózy v čreve, zlepšenie inzulínovej rezistencie, zmiernenie vaskulárneho zápalu a zachovanie endotelovej funkcie. Nespája sa s nepriaznivými kardiovaskulárnymi účinkami a zmierňuje makrovaskulárne komplikácie-súvisiace s cukrovkou. Metformín, ktorý je vhodný pre väčšinu novo-diagnostikovaných pacientov s T2DM s nadváhou a pacientov so súbežnými metabolickými poruchami, predstavuje základnú terapiu na optimalizáciu-dlhodobých výsledkov prežitia.
III. Terapeutická trieda s vysokým{1}}zásahom: Duálna kardiorenálna ochrana inhibítormi SGLT2
Inhibítory SGLT2 ("-gliflozíny") predstavujú prelom v liečbe cukrovky za posledné desaťročie a sú kľúčovými činidlami na zlepšenie prežitia u vysoko-rizikových pacientov. Reprezentatívne molekuly zahŕňajú empagliflozín, dapagliflozín a kanagliflozín. Viaceré kľúčové štúdie kardiovaskulárnych výsledkov potvrdili, že táto trieda liekov významne znižuje riziko závažných nežiaducich kardiovaskulárnych príhod (MACE) a mortalitu zo všetkých -príčin u pacientov s T2DM.
Prelomová štúdia empagliflozínu prvýkrát preukázala výrazné zníženie kardiovaskulárnych úmrtí a úmrtnosti zo všetkých príčin u pacientov s T2DM s preukázaným kardiovaskulárnym ochorením. Podporou vylučovania glukózy, sodíka a vody močom znižujú inhibítory SGLT2 krvný tlak, znižujú telesnú hmotnosť a zmierňujú srdcovú záťaž; spomaľujú tiež pokles funkcie obličiek a znižujú riziko hospitalizácie-srdcového zlyhania a úmrtnosti. Ich výhody sa rozširujú na-vysokorizikové populácie so sprievodným kardiovaskulárnym ochorením, srdcovým zlyhaním alebo chronickým ochorením obličiek, čo z nich robí jednu z-možností prvej voľby na zlepšenie prežitia u vysoko-rizikových pacientov s cukrovkou.
IV. Nové dlhodobo-účinkujúce látky: Významné dlhodobé-výhody agonistov receptora GLP-1
Agonisty receptora GLP-1 (GLP-1 RA, činidlá na báze peptidov-) sú moderné terapeutiká s kombinovanými vlastnosťami na zníženie hmotnosti-, zníženie hladiny glukózy- a kardiorenálne-ochranné vlastnosti. Kľúčovými predstaviteľmi sú semaglutid, dulaglutid a liraglutid. Viaceré klinické štúdie potvrdili ich schopnosť zlepšiť dlhodobé prežívanie pacientov. Nedávne údaje o perorálnom semaglutide ukazujú 14 % zníženie relatívneho rizika závažných nežiaducich kardiovaskulárnych príhod a zníženú dlhodobú mortalitu u pacientov s T2DM s kardiovaskulárnym alebo renálnym ochorením.
GLP-1 RA modulujú homeostázu glukózy prostredníctvom črevných hormónov a spomaľujú vyprázdňovanie žalúdka a potláčajú chuť do jedla, aby sa dosiahlo zmysluplné zníženie hmotnosti. Zlepšujú tiež lipidové profily, tlmia cievne zápaly a stabilizujú aterosklerotické pláty. Ich prínosy prežitia sa týkajú pacientov s T2DM s obezitou, dyslipidémiou a zvýšeným kardiovaskulárnym rizikom. Dlhodobo-účinkujúce prípravky podávané raz týždenne kombinujú pohodlie liečby s trvalými klinickými prínosmi a sú široko preferované v klinickej praxi.
V. Súhrn a zásady klinického predpisovania
Na základe kumulatívnych klinických dôkazov sú metformín, inhibítory SGLT2 a agonisty receptora GLP-1 tri triedy liekov s preukázaným prínosom pre prežitie u diabetes mellitus 2. typu. Tradičné činidlá, ako sú sulfonylmočoviny a meglitinidy, primárne znižujú hladinu glukózy v krvi bez preukázateľných výhod prežitia; niektoré môžu dokonca zvýšiť riziko hypoglykémie a prírastku hmotnosti. V klinickej praxi by sa malo opustiť paradigma glukózo{7}centrickej liečby. Terapeutické režimy by mali byť prispôsobené podľa telesnej hmotnosti, srdcovej-funkcie obličiek a stratifikácie kardiovaskulárneho rizika. Na minimalizovanie rizika úmrtnosti a predĺženie prežitia pacienta je potrebná východisková kombinácia s látkami, ktoré prispievajú k prežitiu.
