Metformín patrí celosvetovo medzi najčastejšie predpisované perorálne lieky na diabetes mellitus 2. typu. Výskum uskutočnený v posledných desaťročiach potvrdil, že okrem základnej indikácie na liečbu cukrovky má metformín výrazné potenciálne účinky v proti-terapii rakoviny, intervencii proti-starnutiu a liečbe rôznych metabolických porúch, vďaka čomu sa nazýva „zázračný liek“. Nedávno sa v informačných kanáloch sociálnych médií šíril výskumný dokument zaoberajúci sa metformínom{5}}sprostredkovanou degradáciou PD-L1. Štúdia potvrdzuje, že tento zázračný liek je schopný zosilniť imunoterapeutickú účinnosť a pridať do svojho portfólia ďalšiu cennú farmakologickú aplikáciu.
Zvrátenie kognitívneho poškodenia
U pacientov trpiacich chronickou bolesťou sa často vyvinú kognitívne deficity spojené s bolesťou-, ktoré pretrvávajú aj pri podávaní konvenčných analgetík. Prefrontálna mozgová kôra má vysokú nervovú plasticitu a predpokladá sa, že základnou hnacou silou takejto kognitívnej dysfunkcie je adaptívna kortikálna remodelácia vyvolaná pretrvávajúcou bolesťou. Konvenčné klinické intervencie v súčasnosti nedokážu adekvátne vyriešiť kognitívnu poruchu-indukovanú bolesťou. Výskumníci z Texaskej univerzity v Dallase skonštruovali myšací model rekapitulujúci kognitívnu dysfunkciu-súvisiacu s bolesťou, aby vyšetrili terapeutické účinky viacerých farmakologických látok. Experimenty in vivo ukázali, že 7-dňový terapeutický režim metformínu podávaného v dávke 200 mg/kg telesnej hmotnosti dosiahol úplné zvrátenie bolesti{11}}vyvolalo kognitívne deficity u myší. Na rozdiel od toho gabapentín, liek prvej línie na neuropatickú bolesť a epilepsiu, nevykazoval žiadny porovnateľný terapeutický prínos. Tieto zistenia podporujú opätovné použitie metformínu na liečbu kognitívnej poruchy u pacientov žijúcich s neuropatickou bolesťou.
Adjuvantná terapia na odvykanie od fajčenia
Fajčenie tabaku predstavuje celosvetovo hlavnú príčinu chorobnosti a úmrtnosti, ktorej sa dá predchádzať; napriek tomu sa väčšina fajčiarov snaží úspešne prestať fajčiť kvôli závažným abstinenčným príznakom počas odvykania od fajčenia. Výskumníci na University of Pennsylvania zistili, že chronické podávanie metformínu aktivuje signalizačnú kaskádu AMPK, zatiaľ čo signalizácia AMPK je po vysadení metformínu potlačená. V súlade s tým výskumný tím predpokladal, že farmakologická aktivácia dráhy AMPK by mohla zmierniť abstinenčné prejavy. Ako kanonický agonista AMPK sa metformín podával myšiam vykazujúcim abstinenčné reakcie a u zvieracích subjektov sa pozorovalo merateľné zmiernenie abstinenčného správania. Tento výskum potvrdzuje užitočnosť metformínu ako adjuvantnej látky v programoch na odvykanie od fajčenia.
Zvrat pľúcnej fibrózy
Fibróza sa vzťahuje na aberantné reakcie na opravu tkaniva vyvolané poranením tkaniva vo viacerých viscerálnych orgánoch. Bunkový metabolizmus riadi reparačné a remodelačné procesy aktivované po poškodení tkaniva. AMPK funguje ako hlavný metabolický prepínač, ktorý presmeruje bunkový metabolizmus z anabolického stavu na katabolický metabolizmus. Vedci z University of Alabama v Birminghame objavili potlačenú aktivitu AMPK vo fibrotických léziách získaných od pacientov s diagnózou idiopatickej pľúcnej fibrózy, ako aj z myších modelov pľúcnej fibrózy vyvolanej bleomycínom-. Medzitým fibrotické lézie vykazovali zvýšenú populáciu myofibroblastov rezistentných na apoptózu-. Farmakologická aktivácia AMPK prostredníctvom metformínu v myofibroblastoch obnovuje bunkovú citlivosť na apoptotickú bunkovú smrť. navyšemetformínurýchľuje vyriešenie vytvorených fibrotických lézií na zvieracích modeloch. Táto štúdia naznačuje, že metformín a alternatívne agonisty AMPK predstavujú životaschopných kandidátov na zvrátenie zavedenej fibrotickej patológie.
Účinky proti starnutiu-
Metformín bol potvrdený na predĺženie životnosti na viacerých zvieracích modeloch, no jeho molekulárne vplyvy na ľudské bunky zostali až do nedávnych štúdií nedostatočne charakterizované. Výskumníci z Ústavu biofyziky Čínskej akadémie vied potvrdili, že metformín v nízkych dávkach predlžuje životnosť ľudských fibroblastov a mezenchymálnych kmeňových buniek a spomaľuje postup starnutia buniek. Ďalšie mechanické skúmanie odhalilo zníženú expresiu glutatiónperoxidázy 7 (GPx7) popri starnutí buniek a nedostatok GPx7 priamo vyvoláva predčasné starnutie. Metformín upreguluje jadrové hladiny transkripčného faktora Nrf2, čo zase zvyšuje transkripciu génu GPX7 a zvyšuje množstvo proteínu GPx7 v endoplazmatickom retikule. Signalizačná os metformín-Nrf2-GPx7 bola tiež overená na spomalenie starnutia v modeloch Caenorhabditis elegans. Tento výskum objasňuje konkrétny molekulárny mechanizmus, prostredníctvom ktorého metformín tlmí starnutie v ľudských bunkách.
Hladujúce bunky hepatocelulárneho karcinómu
Hepatocelulárny karcinóm (HCC) prejavuje odlišné metabolické podpisy v porovnaní s normálnymi hepatocytmi: HCC bunky nadmerne exprimujú hexokinázu 2 s vysokou{0}}afinitou (HK2), pričom potláčajú katalytickú aktivitu glukokinázy (GCK). Tento jedinečný glukózový metabolický fenotyp umožňuje selektívnu cielenú terapiu proti malígnym bunkám HCC. Výskumníci z University of Illinois Chicago sa pôvodne pokúšali blokovať glykolýzu prostredníctvom inhibície HK2 na hladovanie buniek HCC, ale monoterapia HK2 priniesla obmedzenú účinnosť pri obmedzovaní proliferácie nádorov. Bunky HCC vyvíjajú adaptívne metabolické preprogramovanie po supresii HK2 zvýšením regulácie mitochondriálnej oxidačnej fosforylácie na udržanie dodávky energie. Spoločné{10}}podávanie metformínu ruší tento adaptívny mechanizmus prežitia nádorových buniek a kombinovaný terapeutický režim výrazne indukuje smrť buniek HCC a potláča rast nádoru. Tento výskum zdôrazňuje kombináciu inhibítorov HK2 a metformínu ako sľubnú terapeutickú stratégiu liečby hepatocelulárneho karcinómu.
