Chronický zápal podporuje starnutie a choroby{0}}súvisiace s vekom. Hoci metabolické zásahy sú schopné regulovať zápalové reakcie, presné mechanické spojenie medzi metabolizmom a zápalom zostáva nedostatočne pochopené.
Počas bunkovej starnutia a starnutia organizmu poháňajú fragmenty cytoplazmatického chromatínu (CCF) nástup chronického zápalu prostredníctvom signálnej dráhy cGAS-STING. Napriek tomu CCF prekračujú limit veľkosti jadrových pórov a presný mechanizmus sprostredkujúci ich translokáciu z jadra do cytoplazmy nebol objasnený.
16. januára 2026 tím vedený Zhixun Dou z Harvard Medical School a Massachusetts General Hospital publikoval v r.Prírodné starnutie(časopis Nature) s názvom:Metformín inhibuje nukleárny výstup chromatínových fragmentov pri starnutí a starnutí.
Táto štúdia po prvýkrát odhaľuje, že metformín potláča uvoľňovanie chromatínových fragmentov z jadra do cytoplazmy počas starnutia, čím navrhuje novú terapeutickú stratégiu zameranú na nukleárny únik chromatínových fragmentov na potlačenie zápalu súvisiaceho-s vekom.
V tejto najnovšej práci výskumný tím odhalil, že fragmenty chromatínu opúšťajú jadro prostredníctvom procesu nazývaného „jadrový výstup“.
Jadrový výstup predstavuje špecializovaný mechanizmus prenosu membrány: vnútorná jadrová membrána pukne dovnútra a vytvára vezikuly obklopujúce veľké náklady, ktoré sa následne spájajú s vonkajšou jadrovou membránou a uvoľňujú náklad do cytoplazmy. Táto cesta sa špecializuje na prepravu nákladu príliš veľkého rozmeru alebo štruktúry na to, aby prešiel komplexom jadrových pórov.
Tím preukázal, že inaktivácia kľúčových jadrových výstupných proteínov (komplex ESCRT{0}}III alebo komplex Torsin) zachytáva fragmenty chromatínu v jadrovom obale, čím potláča aktiváciu dráhy cGAS-STING, ako aj zápal spojený so starnutím-. Reštrikcia glukózy alebo liečba metformínom inhibuje ESCRT-III zložku ALIX prostredníctvom AMPK-závislej fosforylácie a dráh autofagickej degradácie, v dôsledku čoho blokuje tvorbu CCF.
Výskumníci ďalej potvrdili tieto zistenia na modeloch starších myší. Výsledky to ukazujúmetformínliečba výrazne znižuje expresiu ALIX v črevných tkanivách, znižuje hladiny CCF a zmierňuje zápalové reakcie sprostredkované cGAS-.
Súhrnne táto štúdia identifikuje nový molekulárny mechanizmus premosťujúci metabolizmus a zápal a navrhuje terapeutickú stratégiu zameranú na nukleárny výstup fragmentov chromatínu na inhibíciu zápalu- súvisiaceho s vekom.
