Príspevok s názvomZmeny bunkových biochemických stavov sú odhalené v dynamike proteínového homomerického komplexubola uverejnená v rCell, objasnenie detailov intracelulárneho pôsobenia metformínu a ďalšia interpretácia potenciálu činidla pri prevencii celého spektra chronických ochorení, vrátane rakoviny.
Vedci z Université de Montréal a Inštitútu Francisa Cricka v Londýne zistili, že metformín indukuje v bunkách fenotyp s nedostatkom železa-. Napodobňovaním tohto stavu „hladovania po železe“ liečivo zvyšuje bunkovú absorpciu glukózy a jej využitie, čím má preventívne a terapeutické účinky.
Napodobňovanie nedostatku železa na zvýšenie metabolizmu glukózy
Vedená profesorom Stephenom Michnickom, biochemikom na Université de Montréal, výskumná skupina vyvinula novú technológiu s názvom hdPCA. Tento lacný-neinvazívny{2}}nástroj umožňuje rýchle predpovedanie a overovanie bunkových odpovedí na farmaceutické látky.
Tím overil, že metformín má globálne regulačné účinky na intracelulárnu distribúciu železa, čo zase remodeluje základné biochemické reakcie. Predchádzajúce štúdie preukázali koreláciu medzi metabolizmom železa a diabetes mellitus, ale priamy kauzálny dôkaz dlho chýbal. Na základe týchto nových zistení vedci predpokladali, že metformínom-sprostredkovaný metabolizmus glukózy je poháňaný chemickými reakciami spúšťanými mimikou hladovania železa.
Vyšetrovatelia zdôraznili, že sú potrebné ďalšie bunkové a zvieracie štúdie na kvantifikáciu príspevku metformínom -indukovaného hladovania železom k homeostáze glukózy. Takýto výskum uľahčí cielené využitie tejto dráhy na optimalizáciu diabetických terapeutických režimov.
Ďalšie základné mechanizmy: črevná mikrobiota a mitochondrie
Ako liečba prvej{0}}línie pre diabetes mellitus 2. typu (T2DM),metformínklinická účinnosť je všeobecne uznávaná bez sporov. V roku 2017 bol publikovaný výskum v rPrírodná medicínapreukázali, že hypoglykemická aktivita metformínu sa čiastočne pripisuje pretváraniu zloženia črevnej mikroflóry. Potvrdilo sa, že zníženie hladiny glukózy v pečeni predstavuje iba zlomok celkových farmakologických mechanizmov metformínu proti cukrovke.
Táto štúdia potvrdila, že metformín funguje, aspoň čiastočne, obohatením proliferácie črevných komenzálov, ako napr.Akkermansia. Zistenie vrhá nové svetlo na stratégie diétnej intervencie na moduláciu črevných mikrobiálnych spoločenstiev na dosiahnutie glykemickej kontroly u diabetických pacientov.
Okrem regulácie črevného mikrobiómu profesor Navdeep Chandel z Northwestern University potvrdil, že metformín potláča mitochondriálny metabolizmus, aby zastavil proliferáciu nádorov.
V nedávnej štúdii týkajúcej sa schopnosti metformínu zmierniť kardiálne riziko spojené so znečistením ovzdušia{0}} Chandelov výskumný tím uviedol, že metformín vyvoláva protizápalové{1}}účinky prostredníctvom zacielenia na mitochondrie makrofágov, čo poskytuje ochranné výhody proti kardiovaskulárnym poruchám spôsobeným zákalom a znečisťujúcimi látkami vo vzduchu.
